Kamis, 21 April 2011

Apakah itu Migraine??????


Migraine sakit kepala yang dikenal dengan sakit kepala sebelah dan sangat lekat pada pikiran kita kalo orang migraine itu rambutnya jigrak sebelah seperti disalah satu iklan, yang menggambarkan begitu hebatnya nyeri yang dirasakan. Menurut beberapa literatur yang saya baca migraine merupakan nyeri spontan yang biasa menyerang pada sebagian sisi kepala dibarengi dengan mual,muntah dan sensitif pada cahaya.

A. DEFINISI MIGRAINE

Migrain merupakan neurologik paroksismal dengan gejala berupa nyeri kepala spontan atau dicetuskan secara episodik yang disertai gangguan fisik seperti mual, muntah, juga sensitif terhadap suara, cahaya serta bau-bauan. Gejala khas nyeri kepala pada migrain berupa nyeri kepala sebelah, berdenyut, bertambah dengan aktivitas yang berlangsung sampai beberapa jam atau hari. Meski sering dirasakan di salah satu sisi kepala, namun nyerinya bisa berpindah atau mengenai kedua sisi sekaligus.

B. PATOFISIOLOGI MIGRAINE

Terdapat beberapa teory tentang patofisiologi Migraine:

1. Teori Depolarisaisi.

Sebuah fenomena yang dikenal sebagai depresi penyebaran cortical dapat menyebabkan migrain. Dalam depresi penyebaran cortical, aktivitas neurologis ditekan melalui daerah korteks otak. Hasil ini situasi di pelepasan mediator inflamasi menyebabkan iritasi akar saraf kranial, yang paling terutama syaraf trigeminal, yang menyampaikan informasi sensorik untuk wajah dan sebagian besar kepala.

Pandangan ini didukung oleh teknik neuroimaging, yang muncul untuk menunjukkan migraine yang terutama gangguan dari otak (neurologis), bukan dari pembuluh darah (vascular). Sebuah depolarisasi menyebar (perubahan listrik) mungkin mulai 24 jam sebelum serangan itu, dengan terjadinya sakit kepala yang terjadi sekitar waktu ketika daerah terbesar otak adalah depolarized. Sebuah studi Perancis pada tahun 2007, menggunakan Positron Emission Tomography (PET) teknik mengidentifikasi hipotalamus sebagai kritis terlibat dalam tahap awal.

2. Teori Serotonin

Serotonin adalah jenis neurotransmitter, atau "kimia komunikasi" yang lewat pesan antar sel saraf. Ini membantu untuk mengontrol suasana hati, sensasi rasa sakit, perilaku seksual, tidur, serta pelebaran dan penyempitan pembuluh darah antara lain. kadar serotonin rendah di otak dapat mengakibatkan proses penyempitan dan pelebaran pembuluh darah yang memicu migren. Studi lain dari 10 pasien dengan sejarah panjang sakit kepala kronis yang baru saja memburuk atau resisten terhadap pengobatan menemukan bahwa semua 10 pasien sensitif terhadap gluten. MRI scan ditentukan bahwa setiap radang itu dalam sistem saraf pusat mereka disebabkan oleh gluten-sensitivitas. Tujuh dari sembilan pasien yang pergi pada diet bebas gluten dihentikan sakit kepala memiliki sepenuhnya.

3. Teoti Vascular

Migren dapat mulai saat pembuluh darah di otak dan memperluas kontrak tidak tepat. Ini mungkin mulai di lobus oksipital, di bagian belakang otak, seperti kejang arteri. Aliran darah yang berkurang dari lobus oksipital memicu aura bahwa beberapa individu yang memiliki pengalaman migrain karena korteks visual di daerah oksipital.

C. GEJALA

Tanda-tanda dan gejala migrain bervariasi antara pasien. Karena itu, apa pengalaman pasien sebelum, selama dan sesudah serangan tidak dapat didefinisikan dengan tepat. Terdapat empat fase serangan migren yang tercantum yang umum terjadi, tetapi belum tentu dialami oleh semua penderita migrain.

1. The prodrome, yang terjadi jam atau hari sebelum sakit kepala.

Gejala prodromal terjadi pada 40-60% dari migraineurs (penderita migrain). Fase ini dapat terdiri dari suasana hati berubah, lekas marah, depresi atau euforia, kelelahan, menguap, mengantuk berlebihan, keinginan untuk makanan tertentu (coklat misalnya), otot kaku (terutama di leher), sembelit atau diare, peningkatan buang air kecil, dan gejala viseral lainnya . Gejala ini biasanya mendahului fase serangan sakit kepala migren pad beberapa jam atau hari, sehingga pasien dapat jeli untuk mendeteksi bahwa serangan migraine sudah dekat.

2. Aura, yang segera mendahului sakit kepala.

Untuk 20-30% individu yang menderita migren dengan aura, aura ini terdiri dari fenomena neurologis fokal yang mendahului atau menyertai serangan. Mereka muncul secara bertahap selama 5 sampai 20 menit dan biasanya berlangsung kurang dari 60 menit. Fase serangan sakit kepala migren biasanya dimulai dalam waktu 60 menit dari akhir fase aura, tapi kadang-kadang tertunda hingga beberapa jam, dan dapat hilang sepenuhnya. Gejala aura migrain bisa visual, sensorik, atau motor di alam.

aura Visual adalah yang paling umum dari peristiwa neurologis. Ada gangguan visi yang terdiri biasanya berbentuk kilatan putih dan / atau hitam atau jarang dari lampu warna-warni (photopsia) atau formasi garis zigzag yang mempesona (scotoma gemilang; sering diatur seperti benteng benteng, maka istilah alternatif "fortifikasi Spektrum "atau" teichopsia "). Beberapa pasien mengeluh kabur atau visi berkilauan atau berawan, seolah-olah mereka melihat melalui kaca tebal atau merokok, atau, dalam beberapa kasus, terowongan visi dan hemianopsia. Aura somatosensori migren terdiri dari parestesia digitolingual atau cheiro-oral, rasa pin-dan-jarum berpengalaman di tangan dan lengan serta di daerah hidung-mulut di sisi yang sama. Paresthesia bermigrasi lengannya dan kemudian memperpanjang untuk melibatkan wajah, bibir dan lidah.

Gejala lain dari fase aura dapat mencakup halusinasi pendengaran atau penciuman, dysphasia sementara, vertigo, kesemutan atau mati rasa pada wajah dan kaki, dan hipersensitivitas terhadap sentuhan.

3. Fase sakit, juga dikenal sebagai fase sakit kepala.

Sakit kepala migrain khas adalah unilateral, berdenyut, dan moderat sampai parah dan dapat diperparah oleh aktivitas fisik. Tidak semua fitur ini diperlukan. Rasa sakit mungkin bilateral saat onset atau mulai di satu sisi dan menjadi umum, dan biasanya itu pengganti sisi dari satu serangan ke yang berikutnya. Onset biasanya bertahap. puncak Rasa sakit dan kemudian reda dan biasanya berlangsung 4 sampai 72 jam pada orang dewasa dan 1 sampai 48 jam pada anak-anak. Frekuensi serangan sangat bervariasi, dari beberapa di waktu seumur hidup untuk beberapa minggu, dan yang migraineur pengalaman rata-rata 1-3 sakit kepala sebulan. Rasa sakit kepala sangat bervariasi dalam intensitas.

Rasa sakit migren adalah selalu disertai dengan fitur-fitur lainnya. Mual terjadi pada hampir 90 persen pasien, dan muntah terjadi pada sekitar sepertiga dari pasien. Banyak pasien mengalami hyperexcitability sensorik dimanifestasikan oleh fotofobia, phonophobia, dan osmophobia dan mencari ruangan yang gelap dan tenang. Penglihatan kabur, hidung tersumbat, diare, poliuria, pucat, atau berkeringat mungkin akan dicatat selama fase sakit kepala. Mungkin ada terlokalisasi edema pada kulit kepala atau wajah, kelembutan kulit kepala, keunggulan vena atau arteri di Bait Allah, atau kekakuan dan kelembutan leher. Penurunan konsentrasi dan suasana hati yang umum. Kaki cenderung merasa dingin dan lembab. Vertigo bisa dialami, sebuah variasi dari migrain khas, yang disebut migren vestibular, juga telah dijelaskan. Ringan, bukan vertigo sejati, dan rasa ingin pingsan dapat terjadi.

4. postdrome .

Pasien mungkin merasa "pusing" atau lelah dan memiliki rasa sakit kepala, kesulitan kognitif, gejala gastrointestinal, perubahan mood, dan kelemahan. Beberapa orang merasa luar biasa segar atau euforia setelah serangan, sedangkan yang lain catatan depresi dan malaise. Seringkali, beberapa gejala sakit kepala minor fasa dapat terus, seperti kehilangan nafsu makan, fotofobia, dan ringan. Untuk beberapa pasien tidur 5-6 jam dapat mengurangi rasa sakit, tetapi sakit kepala sedikit masih dapat terjadi ketika pasien berdiri atau duduk dengan cepat. Gejala-gejala ini bisa hilang setelah istirahat malam yang baik, meskipun tidak ada jaminan. Beberapa orang mungkin menderita dan memulihkan berbeda dari yang lain.

Perbedaan Gejala pada Migraine, Tention Headache, Nyeri Cluster dan Vertigo

Migraine

Tention Headache

Cluster

Vertigo

Terdapat Aura

Tidak berhubungan dangan Aura


Tidak berhubungan dengan aura

Sering Mual

Sesekali Mual

Tidak berhubungan dengan mual, muntah

Merasa mual dan muntah

Sakit kepala pada salah satu sisi

Sakit kepala depan, atas maupun samping

Sakit kepala sering menyerah pada salah satu sisi biasanya pada mata kemudian menjalar ke pipi,dahi hidung dll.

Sakit kepala yang menyerang pada system kesetimbangan tubuh seperti berputar-putar, sulit berdiri,

Terdapat kepekaan terhadap cahaya, bau, suara

Tidak terdapat kepekaan tehadap suara, bau maupun suara

Sangat peka terhadap cahaya dan suara.


Serangan pada beberapa orang 2-4 kali dalam 1 bulan

Serangan kurang dari 15 kali dalam 1 bulan

Serangan 1-3 kali dalam satu hari, rasa sakit berlangsung dari 15-3 jam.










5. HUBUNGAN MIGRAINE DENGAN PENGGGUNAAN KONTRASEPSI HORMONAL,MAKANAN,DAN PENGGUNAAN OBAT

Terdapat beberapa hal yang dapat memicu Migraine, diantaranya:

a) Perubahan Hormon pada Wanita

Pada saat kepala sakit karena migren, kandungan serotonin yang rendah dalam otak diasosiasikan dengan depresi klinis, sulit tidur dan nyeri seperti fibromyalgia. Menjelang haid, level hormon estrogen berubah mengalami penurunan demikian juga dengan serotonin. Maka apabila kekurangan serotonin akibatnya terasa kram dan kehilangan nafsu makan. Setengah dari perempuan pemilik migren mengatakan, haid memicu munculnya sakit kepala sebelah. Disusul oleh penggunaan alat kontrasepsi oral. Riset menunjukkan angka kejadian pada wanita 3 kali lipat lebih tinggi daripada pria. Hal ini disebabkan karena migrain berkaitan dengan fluktuasi kadar hormon estrogen dan progesteron. Makanya penyakit ini banyak diderita wanita – wanita yang telah memasuki masa pubertas, dimana hormon – hormon reproduksinya mulai aktif bekerja. Malah sebagian wanita sering menghubungkan serangan migrain dengan menstruasi. Wajar saja, karena aktivitas hormon estrogen dan progesteron ini berfluktuasi turun naik seiring dengan siklus menstruasi.
Wanita yang menderita migrain disarankan agar selektif menggunakan alat kontrasepsi. Sedapat mungkin hindari alat kontrasepsi hormonal, seperti pil KB atau suntik KB.

b) Makanan

Beberapa migrain muncul karena dipicu oleh makanan tertentu. Penyebab umum biasanya adalah alkohol, khususnya bir dan anggur; keju yang telah lama disimpan; cokelat; pemanis aspartame, berlebihan mengkonsumsi kafein; monosodium glutamare – bahan utama pada beberapa makanan asia; makanan asin; dan makanan olahan. Melewatkan waktu makan dan berpuasa juga dapat memicu migrain. Hal ini dikarenakan beberapa makanan tersebut menghambat produksi serotonin sehingga menghambat konversi phenilalanin menjadi tyrosine yang berfungsi pada menekan nafsu makan, pemecah lemak, kesehatan tiroid, untuk melawan kelelahan, pengurangan stres, depresi dan mengurangi kecemasan serta sakit kepala.

c) Penggunaan Obat tertentu

Penggunaan obat seperti cimetidin, estrogen, fenfluramine, indometasin, nifedipin, nitrogliserin, reserpin, theofilin dapat memicu terjadinya migraine.

6. STANDARD TERAPI

Pengobatan Migraine dapat dibagi menjadi 2:

a) Pengobatan Non Farmakologi

Terapi Nonpharmacologic meliputi

- pendidikan pasien tentang gangguan, mekanismenya, pendekatan untuk pengobatan, dan perubahan gaya hidup yang terlibat dalam menghindari pemicu migrain.

- Tidur yang teratur, makan teratur, olahraga, menghindari puncak stres dan palung relaksasi, dan menghindari makanan pemicu migraine. Pesan penting adalah bahwa pasien harus bertujuan untuk keteraturan tertentu kebiasaan, daripada mematuhi daftar panjang larangan makanan dan kegiatan.

b) Pengobatan Farmakologi

Obat migraine dapat dibagai menjadi 2 yaitu:

- Obat yang diminum setiap hari

Obat ini diminum setiap hari agar lebih efektif dalam mengurangi frekuensi serangan.

v Antidepresan seperti amitriptyline

v Tekanan darah obat-obatan seperti penghambat beta (propanolol) atau calcium channel blockers (verapamil)

v Kejang seperti asam valproik, gabapentin pengobatan, dan topiramate

v Serotonin reuptake inhibitor (SSRI) seperti venlafaxine

v Penghambat selektif ambilan norepinefrin (SNRIs) seperti duloxetine

v Botulinum toxin (Botox) suntikan juga dapat membantu mengurangi serangan migrain.

- Obat yang diminum saat ada serangan untuk menghentikan serangan dan mengurangi keparahan.

v Serangan ringan : acetaminophen, ibuprofen, atau aspirin

v Untuk Migraine kronik :

1) Triptans - obat-obatan yang paling sering diresepkan untuk menghentikan serangan migrain - seperti almotriptan (Axert), frovatriptan (Frova), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), dan zolmitriptan (Zomig)

2) Ergots seperti dihydroergotamine atau ergotamine dengan kafein (Cafergot) , Peringatan Ergots tidak harus diberikan jika pasien hamil atau berencana untuk hamil, karena dapat menyebabkan efek samping yang serius bagi bayi yang belum lahir.

3) Isometheptene (Midrin)

- Mengobati gejala

obat ini diberikan untuk mengobati gejala migrain. Dapat digunakan tunggal atau dalam bentuk kombinasi, obat ini dapat mengurangi rasa sakit, mual, atau gangguan emosi. Obat dalam kelompok ini mencakup:

v Mual obat-obatan seperti prochlorperazine

v penghilang rasa sakit seperti acetaminophen (Tylenol)

v Obat penenang seperti Butalbital

v Narkotika penghilang rasa sakit seperti meperidin

v Steroid anti-inflamasi obat (NSAID) seperti ibuprofen

7. FUNGSI OBAT YANG DIBERIKAN DOKTER

a) Bodrex migra (PCT 350 mg, prophyphenazone 150 mg, caffeine 50 mg)

Mekanisme sebagai analgetik-antipiretik yang membantu mengurangi sakit kepala migraine. Kombinasi antara asetaminofen dengan aspirin atau OAINS serta penambahan kafein dikatakan dapat menambah efek analgetik, dan dengan dosis masing-masing obat yang lebih rendah diharapkan akan mengurangi efek samping obat. Mekanisme kerja OAINS pada umumnya terutama menghambat enzim siklooksigenase sehingga sintesa prostaglandin dihambat.

b) Bellapheen. ( belladonna total alkaloid 0.1 mg, ergotamine tartrat 0.3 mg, phenobarbital 20 mg)

Mekanisme : alkaloid ergot bermanfaat untuk mengatasi serangan migraine moderate – severe. Mereka adalah non selektif 5HT1 reseptor agonis dan menghambat pengembangan neurogenic di dalam trigeminovascular sistem. Juga mempunyai aktivitas pada α- adrenergic, β- adrenergic dan reseptor dopaminergic.

c) Triptagig (sumatriptan succinate)

Mekanisme : sumatriptan adalah agonis serotonin yang mengurangi vasodilatasi cerebral yang dipercaya mengatasi penyebab migraine. Merupakan first line terapi untuk pasien dengan moderate – severe migraine ketika pengobatan non spesifik sudah tidak efektif lagi.

d) OBAT PENCEGAHAN MIGRAINE

Secara umum dapat dikatakan bahwa terapi memakai analgesia nonspesifik- masih dapat menolong pada migrain dengan intensitas nyeri ringan sampai sedang. Yang termasuk analgesia nonspesifik adalah asetaminofen (parasetamol), aspirin dan obat anti inflamasi nonsteroid (OAINS). Selain obat-obatan di atas, kunci penanganan migren ialah edukasi yang- menyeluruh pada pasien tersebut. Perlu dijelaskan bahwa migren merupakan penyakit kronik berulang yang dapat menyerang siapa saja, kemungkinan besar faktor genetik berperan dalam transmisi penyakit ini. Yang perlu ditegaskan ke pasien ialah hal-hal yang dapat mencetuskan migren untuk sebisa mungkin dihindari.
Kadar estrogen yang berfluktuasi, dapat dilakukan dengan menghentikan pil KB atau obat-obat pengganti estrogen.

Referensi:

http://netsains.com/2009/11/apa-penyebab-vertigo/

Kevin Sheth, MD, Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD. Review provided by VeriMed Healthcare Network. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical Director, A.D.A.M., Inc.

Peter J. Goadsby, M.D., D.Sc., Richard B. Lipton, M.D., and Michel D. Ferrari, M.D., Ph.D. Migraine — Current Understanding and Treatment .N Engl J Med 2002; 346:257-270January 24, 2002

Pusat Medis.Com © 2008 All Rights Reserved.

Revised January 2007. ©Therapeutic Guidelines Ltd (etg23, November 2007)

Selasa, 19 April 2011

Produk Tunggal dan Kombinasi serta Aksi Sulfonamid

Normal 0 false false false EN-US X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Senyawa sulfonamida adalah senyawa yang mengandung gugus sulfonat yang berikatan dengan amina dan biasa dituliskan -S(=O)2-NH2.Beberapa sulfonamida dimungkinkan diturunkan dari asam sulfonat dengan menggantikan gugus hidroksil dengan gugus amina.Sulfonamid merupakan kristal putih yang umumnya sukar larut dalam air, tetapi garam natriumnya mudah larut. Variasi radikal R pada gugus amida (-SO2NHR) dan substitusi gugus amino (NH2) menyebabkan perubahan sifat fisik, kimia dan daya antibaktreri sulfonamida.

Sulfonamid adalah contoh obat yang beraksi sebagai antimetabolit dan menganggu sintesis asam folik dengan menghambat sintesis asam dihidropteroik yang merupakan langkah awal dalam sintesis asam folik untuk berbagai mikroorganisme.

Sulfonamid biasa digunakan sebagai obat tunggal maupun dengan cara kombinasi dengan obat lain. Obat-obat yang biasa digunakan baik dalam pengunaan tunggal maupun kombinasi ialah:

A. Produk Tunggal Sulfonamide

Produk tunggal sulfonamide diantaranya: Sulfadiazin perak, suksinilsulfatiazol, sulfasetamid, sulfadiazin, sulfametoksazol, sulfasalazin, sulfisoksazol.

Adapun mekanisme kerja obat-obat golongan sulfa ialah dengan menjadi impermeabel terhadap asam folat, banyak bakteri harus tergantung pada kemampuannya untuk mensintesis asam folat dari PABA, pteridin dan glutamat. Sebaliknya, manusia tidak dapat mensintesis asam folat dan folat didapat dari vitamin dan makanannya. Karena strukturnya mirip PABA, sulfonamida berkompetisi dengan substrat ini untuk sintetase enzim dihidropteroat. Hal ini menghilangkan kofaktor esensial sel terhadap purin, pirimidin dan sintesis asam amino

Obat-obat golongan sulfa biasanya digunakan sebagai antibiotik yang bersifat bakteriostatik. Obat-obat ini aktif terhadap enterobakteria, klamidia, pneumocytis dan nokardia.

Farmakokinetik obat golongan sulfanilamid produk tunggal ialah

a. absorpsi : kebanyakan obat sulfa diabsorpsi secara baik setelah pemberian oral. Karena resiko sensitasi sulfa biasanya tidak diberikan secara topikal.

b. Distribusi: Gol. Sulfa didistribusikan ke seluruh cairan tubuh dan penetrasinya baik ke dalam cairan serebrospinal. Obat ini juga dapat melewati sawar plasenta dan masuk ke dalam ASI. Sulfa berikatan dengan albumin serum dalam sirkulasi.

c. Metabolisme: Sulfa diasetilasi pada N4, terutama di hati. Produknya tanpa aktivitas antimikroba, tetapi masih bersifat potensial toksik pada PH netral atau asam yang menyebabkan kristaluria dan karena itu, dapat menimbulkan kerusakan ginjal.

d. Ekskresi: Eliminasi sulfa yaitu melalui filtrasi glomerulus.
B. Produk Kombinasi Sulfonamid

Obat-Obat golongan sulfonamid biasa dikombinasikan dengan trimetropim ataupun kombinasi trisulfa. Contoh obat kombinasi sulfonamid : Co-trimazin yaitu kombinasi antara sulfadiazin dan trimetoprim, Co-Trimoxazol yaitu kombinasi antara sulfametoxazol dengan Trimetoprim.

a. Trisulfa adalah kombinasi dari tiga sulfonamida, biasanya solfadiazin, sulfamerazin,dan sulfametazin dalam perbandingan yang sama. Karena dosis obat hanya sepertiga dari dosis biasa dan daya larutnya masing-masing tidak saling mempengaruhi, maka bahaya kristaluria sangat diperkecil. Pemberian bikarbonat tidak diberikan lagi, cukup dengan minum lebih dari 1,5 liter air sehari selama pengobatan. Mekanisme kerjanya berdasarkan pencegahan sintesis (dehidro)Folat dalam kuman dengan cara antagonisme saingan dengan PABA.

b. Co-trimoxazol adalah suatu kombinasi dari sulfametoxazol +trimetoprim dalam perbandiungan 5:1 (400mg+80mg). Trimetoprim memiliki daya kerja antibakteriil yang merupakan sulfonamid dengan menghambat enzim dihidrofolate reduktase. Aktifitasnya terhadap enzim bakteri ini 50.000 kali lebih besar dibanding dengan afinitasnya terhadap enzim manusia, yang merupakan dasar dari daya kerja selektivitasnya. Walaupun kedua komponen masing-masing hanya bersifat bakteriostatik, kombinasinya dapat berkhasiat bakterisid terhadap bakteri yang sama, juga terhadap salmonella, proteus, H.Influinzae. Co-trimoksasol biasa digunakan terutama untuk pengobatan infeksi saluran napas karena dapat memperkuat khasiatnya dan juga menurunkan resiko resistennya

c. Kombinasi Sulfodoksin dan Pirimetamin

( Fansidar) digunakan sebagai profilaksis dan pengobatan malaria tropikal yang disebabkan oleh Plasmodium Falsiparum yang resisten terhadap Klorokuin.

d. Kombinasi Sulfonamid dan Penisillin

sesuai dengan aturan kemoterapetik sebetulnya penisillin tidak dapat dikombinasikan dengan bakteriostatik. Tetapi tidak terjadi antagonisme.

PUSTAKA

Ganiswara, 1995, “ Farmakologi dan Terapi”, Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran , Universitas Indonesia, Jakarat

Sanjoyo, Raden. . Obat (Biomedik Farmakologi). Yogyakarta: FMIPA UGM.

Ninda, Juwita. 2009. Skripsi Juwita Ninda Obat Endokrin dan Obat Kemoterapi 2. http://www.google.co.id.